Historické jadro Prešova je sústredené predovšetkým na Hlavnej ulici, kde sa môžete postaviť na 49. rovnobežku, ktorá je vyznačená nerezovým
pásom a je vyhlásené za mestskú pamiatkovú rezerváciu. Sú tu zachované historické budovy, sakrálne pamiatky i upravený mestský parčík. Na Hlavnej
ulici. Za zmienku stojí aj historický 3D model mesta pri Šarišskej galérii.
Konkatedrála sv. Mikuláša je jeden z najstarších kostolov na Slovensku. Neskorogotický chrám halového typu je zo 14. storočia a dominuje mu barokový hlavný oltár z 15. až 16. storočia. Múzeum vín vás okrem histórie a technológie výroby vína či pestovania viniča zoznámi s unikátnymi vínami z celého sveta. Súčasťou múzea je aj predajňa a degustačná sála.
V centre mesta je aj gotická Caraffova väznica zo 16. storočia, ktorá tvorila časť budovy bývalej mestskej radnice. V jej podzemných priestoroch sídlila i mučiareň, v súčasnosti v jej priestoroch sídli galéria. Pravidelne tu môžete navštíviť výstavy vizuálneho umenia, prednášky, workshopy a komorné koncerty. Prešovská kalvária vybudovaná v 18. storočí sídli v západnej časti mesta. Môžete sa tu pokochať krásnym výhľadom na mesto. Súčasťou barokového komplexu je Kostol Svätého Kríža a 14 kaplniek krížovej cesty. Pod kostolom je aj sieť katakomb. Navštíviť môžete aj Synagógu v Prešove.